美国研究团队新款艾滋病长效药投入试验

美国研究团队新款艾滋病长效药投入试验。近日，科学家在防治艾滋病方面取得了突破。美国犹他大学与美国国家过敏和传染病研究所科学家开发了新的HIV阻断药物，不仅可以提供长期保护，而且相较于过去采用多种药物的“鸡尾酒疗法”手段，副作用更少，最终可能成为补充甚至替代治疗手段。该研究发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。

 

根据世界卫生组织的数据，2019年，全球新增约170例艾滋病病例，累计已有超过3800万人感染这种不治之症。

 

HIV病毒通过CD4细胞表面受体进入细胞，随后，HIV自己携带的逆转录酶开始推动逆转录，之后将逆转录合成的DNA整合到宿主细胞的基因组上。开始转录的过程合成新的mRNA，在蛋白酶的参与下，转录mRNA又会合成新的病毒蛋白。此后，新的病毒颗粒开始组装，并进一步释放蛋白和颗粒。

 

目前主流的艾滋病防治方法式联合抗逆转录病毒疗法(cART)，即所谓的“鸡尾酒疗法”。该疗法显着提高了艾滋病患者的生存率，但其非常昂贵，通常还具有严重的副作用，并且需要患者每天服药。此外，由于艾滋病毒经常发生变异，因此耐药性问题一直是个挑战。研究人员一直在寻找具有新颖作用机制的新药，以提供更有效的联合疗法。

 

在新研究中，研究人员试验了一种名为CPT31的独特药物。该药物基于D肽，这是天然存在的肽的镜像，其和天然肽的关系就像人的左右手。

 

不同之处在于，D肽不会在体内降解，也不像传统肽和蛋白质药物会引发免疫反应。更重要的是，这种肽靶向一种HIV融合机制中很少突变的关键目标。

 

因此，它们的使用寿命比天然肽更长，也特别适合制作长效注射制剂。

 

研究团队首先用猕猴作为测试。他们先给猕猴注射CPT31，几天后将其暴露于大数量猴-人形式HIV(称为SHIV)中，其暴露量远高于人会经历的水平。结果，猴子完全免受SHIV的侵害，试验成功。此外，研究还发现，世界绝大多数的艾滋病毒株都被CPT31强力阻断。

 

研究结果表明，这种药物可以单独用于预防HIV感染。

 

紧接着，研究团队又试验了当艾滋病发展至后期，体内存在数十亿个病毒的情况。

 

研究人员将CPT31注射进了高SHIV病毒载量的猴子体内。在30天的过程中，该药物显着降低了他们血液中SHIV的存在。但是，由于耐药性，病毒水平在2-3周后出现反弹。采用CPT31的cART疗法可以将SHIV降低到无法检测的水平，但是该病毒在停止治疗后会迅速反弹(在人类中也是如此)。

 

在这项研究中，CPT31本身可以有效地将病毒维持在数月之内无法检测到的水平(直到停止给药)。

 

这项研究非常有意义，它带来了艾滋病长效药物研发的希望。现在已经部分研究人员在开发长效CPT31注射制剂，目标是3个月只注射1次药物。

 

与目前每日服药的治疗方案相比，长效注射剂对患者和医生都有好处。另外，新药所提供的稳定治疗水平，有助于减少某天漏服药物引起的耐药性风险，并减少副作用。

 

无独有偶，不久之前，《纽约时报》报道了另一组科学家也在开发防治艾滋病的长效注射药物。不同于鸡尾酒疗法的是，其策略是暴露前预防(PrEP)，也就是在事前就服用抗反转录病毒药物，使血液中维持足够的血药浓度，有效阻止HIV颗粒进入细胞及抑制复制，从而阻断感染HIV。

 

据报道，每天坚持服用相关药物，可以将感染艾滋病毒的几率降低99%。

 

不过，目前PrEP药物正被吉利德垄断着。这家在新冠肺炎疫情中声名鹊起的企业给市场上仅有的2种药物——特鲁瓦达(Truvada)和达可挥(Descovy)开出了高价。据了解，在没有保险的情况下，这2种药物30天疗程的价格在1600-2000美元。这断掉了许多人获得治疗的念头。

 

由制药公司ViiV Healthcare研发新型注射药物cabotegravir可能会成为新的选择。

 

在之前的试验中，研究团队，招募了4600名顺性别男性和跨性别女性志愿者，他们与来自7个不同国家的男性发生过性关系。在美国志愿者中，研究团队专门挑选了一半与男性发生过性关系的黑人男子，这些人也是美国受艾滋病影响最严重的群体。

 

双盲试验结果显示，与完全按处方服用特鲁瓦达的患者相比，cabotegravir在预防感染方面仍然更有效，效率高出66%。